PQQ　ミトコンドリア新生作用

1964年
ナイアシン（ニコチンアミド）やビタミンB2（フラビン）に次ぐ酸化還元反応に関わる第3の補酵素としてバクテリアより発見。

1979年
バクテリア由来のメタノール脱水素酵素から補酵素を抽出し、その分子構造が決定。

出典元
ピロロキノリンキノン
ウィキペディア

1989年
マウス実験にて、PQQが哺乳類でも補酵素として働いている可能性が示唆される。

2003年
理化学研究所が、PQQがヒトにとって新規のビタミンになる可能性があると発表する。

　PQQ　

• 水溶性のキノン化合物
• キノプロテインの補欠分子族として機能
  キノプロテイン

  PQQなどキノン構造を有する補欠分子族をもつ酸化還元酵素の総称です。

  広義な意味でのキノプロテインとは，PQQの様なキノン部分（図1の4位と5位の様な）を有する分子を補欠分子族として持つ酵素の総称である．

  引用元
  ピロロキノリンキノン（PQQ）とキノプロテイン ― PQQ のビタミン説について―
  J-STAGE

• 微量であるが身近な食品に含まれている
  PQQは発酵食品や野菜などに含まれています。食品では納豆に多く含まれています。

  
  ただし100ng/ｇ以上で含まれている食品はありません。納豆で～61ng/ｇです。

  なお食品ではありませんが、母乳には高濃度に含まれています。140～180ng/ml含まれていると言われています。

  

• 1日の目安摂取量は20㎎
  PQQの有効性がみられるのは20㎎とされています。なのでサプリの目安摂取量は20㎎/日となっているのが多いです。海外・日本問わずです。
  この数値を食品からとることは不可能に近いです。
• サプリの原料はPQQ二ナトリウム塩
  サプリの原料は、ほぼほぼPQQ二ナトリウム塩【ピロロキノリンキノン二ナトリウム塩】です。

　主な効果　

• 脳機能改善
• 抗酸化作用
• ミトコンドリアをサポート
  ミトコンドリア機能賦活作用
  ミトコンドリア新生作用

　相性の良い成分　

• CoQ10

1. 脳機能改善
2. 抗酸化作用
3. ミトコンドリアをサポート

◆スーパーオキシド
酸素に電子が1個加わった最も一般的な活性酸素です。ミトコンドリア や 白血球 で生成されます。
生成されたスーパーオキシドは、酵素的あるいは非酵素的に還元を受け より反応性の高い活性酸素種となります。より反応性の高い活性酸素種というのは過酸化水素・ヒドロキシラジカルのことです。
生体にあるスーパーオキシドディスムターゼ（SOD）という抗酸化酵素の働きにより過酸化水素となります。

◆過酸化水素
SODによってスーパーオキシドが分解されると発生します。過酸化水素の反応性はそれほど高くなく、生体温度では安定しています。ですが、紫外線や金属（鉄イオンや銅イオン）と容易に反応して、傷害性の高いヒドロキシルラジカルを生じます。
体内では、抗酸化酵素カタラーゼおよびグルタチオンペルオキシダーゼにより安全な酸素と水に分解されます。

◆ヒドロキシラジカル
ヒドロキシラジカルは過酸化水素が上記した酵素によって十分に還元されない場合に、フェントン反応により生じます。
ヒドロキシラジカルは最も酸化力が強い活性酸素です。生体内の糖質・脂質・たんぱく質・核酸などに反応し障害を与えます。その結果、老化を促したり、遺伝子を傷つけがんを発生させたりします。活性酸素による多くの病気は、ヒドロキシルラジカルによるものと考えられます。

◆一重項酸素
紫外線によって皮下組織で大量に発生します。非常に強い酸化力を持った活性酸素です。

通常の酸素分子は基底状態で三重項酸素と呼ばれています。一重項酸素は、基底状態の三重項酸素分子がエネルギーを受け取ることで、一重項状態に励起された酸素分子のことです。一重項酸素は普通の酸素分子よりも不安定で反応しやすくなっています。

このうち
フリーラジカルはスーパーオキシド・ヒドロキシラジカル
フルーラジカルでないのは過酸化水素・一重項酸素です。

還元型PQQのラジカル消去速度は、　
7.4倍　比較対象　ビタミンC

還元型PQQの一重項酸素消去速度は、
6～22倍　比較対象　水溶性の代表的な抗酸化物質たち【ビタミンC、尿酸、カテキン（エピガロカテキン及びエピカテキン）】

2～3倍　比較対象　脂溶性の代表的な抗酸化物質たち【ビタミンE（α-トコフェロール）、コエンザイムQ10】

参照
抗酸化　PQQ資料館
なるほどPQQ　三菱ガス化学（株）

PQQ が細胞膜に存在する活性酸素を合成する酵素に働きかける

→低レベルの活性酸素ROSが細胞膜上で生じる

→この低レベルの活性酸素ROSが細胞内の生体防御応答に重要な遺伝子群を機能させ、生体防御を強化する

寿命が延長する

白髪　7点

美肌　8点

美白　8点

筋肉　5.5点

脂肪　8点

1. 発毛エネルギー
   細胞のエネルギー源であるATPは発毛の際にたくさん必要となります。なのでエネルギー産生工場と呼ばれるミトコンドリアを元気にさせることが「発毛」にとって大切です。
   PQQにはミトコンドリア賦活作用があります。
2. 抗酸化作用
   髪は毛乳頭に運ばれた栄養素をもとに毛母細胞が細胞分裂をすることで生まれてきます。
   頭皮に発生した活性酸素は毛母細胞を傷つけその働きを弱めます。また皮脂を酸化させ頭皮を硬化させます。
   活性酸素を除去する抗酸化物質をとることは薄毛予防の基本です。
   PQQには抗酸化作用があります。
3. コエンザイムQ10との相乗効果
   上記したミトコンドリア賦活作用＆抗酸化作用は、コエンザイムQ10も有します。
   コエンザイムQ10との相乗効果により、PQQのミトコンドリア賦活作用＆抗酸化作用はさらにパワーアップされると考えられます。

   本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意検討した結果、ＰＱＱ類またはその塩に育毛効果を見出し、更にＣｏＱ１０を共存させた場合、育毛効果が相乗的に高まるという予想外の注目すべき新知見を見出し、本発明を完成させるに至った。

   引用元
   育毛用組成物およびそれを用いた育毛方法
   JP2010120904A
   Google　Patents

   育毛目的で、この2つの成分をセットでとるのは大有りです。

1. 抗酸化作用
   紫外線などにより生じる活性酸素は色素細胞（メラニンを作る細胞＝メラノサイト）のもととなる色素幹細胞を攻撃しその機能を低下させます。

   
   ※毛母細胞に隣に色素細胞が存在しています。色素幹細胞は色素細胞から少し離れたバルジ領域（皮脂腺の下あたり）に存在しています。

   色素幹細胞の機能が低下すると「色素細胞減少→メラニン減少→白髪発生」というような流れを作ってしまいます。抗酸化作用を有するPQQは色素幹細胞の機能低下を防ぐと考えられます。

   参照
   白髪を増やさない 血流アップ＆抗酸化【日経ヘルス19年2月号】
   日経doors　

2. 過酸化水素
   上では活性酸素を一括りにして説明しました。中でも過酸化水素はズバリ白髪に関わる活性酸素です。
   黒髪のもとメラニンはメラノサイトでアミノ酸【チロシン】に酸化酵素【チロシナーゼ】が作用することで生成されるのですが、過酸化水素はチロシナーゼを破壊する働きがあるからです。
   PQQには過酸化水素を消去する力があるとされています。

1. 繊維芽細胞の増殖
   真皮は「コラーゲン」「エラスチン」といった線維状のたんぱく質と「ヒアルロン酸」などのゼリー状の基質でできています。
   コラーゲン・エラスチンが皮膚を支え、ヒアルロン酸が真皮の水分量を一定に保つ働きをしています。これら3つの成分の働きにより肌にハリ・弾力・潤いが生まれます。なお3つの成分を生み出しているのは繊維芽細胞です。
   PQQは繊維芽細胞のDNA合成促進作用があるとされます。
2. 抗酸化作用
   肌の細胞にダメージを与えるのが紫外線などにより発生する活性酸素です。
   細胞を活性酸素の攻撃から守る抗酸化物質の1つがPQQです。
3. ひ薄化
   ひ薄化とは加齢とともに肌が薄くなる現象のことです。肌が薄くなれば、シワが目立ちやすくなります＆傷つきやすくなります。肌の老化を促進させる原因の1つとされます。

   PQQの塗布（外用のPQQ）はひ薄化に対する優れた抑制効果があるとされています。

   参照
   誰にでも起こりうる「肌粗しょう現象」とは!?
   財経新聞

1. 美白（抑制）
   メラニンを大量に作らせないことが美白の前提です。メラニンは紫外線から生じる活性酸素の刺激などによりメラノサイトが活性されることで大量に作られます。

   
   紫外線から生じる活性酸素は「一重項酸素」です。この活性酸素が、メラノサイトの活性化にしいてはシミやしわの原因となります。

   PQQは一重項酸素に対する消去能があります。単にあるのではなく、かなりあると考えていいと思います。

   還元型PQQの一重項酸素消去速度

   ◆水溶性の代表的な抗酸化物質たち【ビタミンC、尿酸、カテキン（エピガロカテキン及びエピカテキン）】と比較して6～22倍　　

   ◆脂溶性の代表的な抗酸化物質たち【ビタミンE（α-トコフェロール）、コエンザイムQ10】と比較して2～3倍
   

   一重項酸素を消去する抗酸化成分といえば、アスタキサンチンやリコピンといったカロテノイド類が有名です。知名度的には劣りますが、PQQも十分活躍すると思います。

2. 美白（排出）
   メラニンは肌のターンオーバーとともに排出されます。メラニンが過剰に作られて、それがターンオーバーとともに排出されないと肌の細胞に色素沈着し、シミとなって肌の表面に現れます。
   

   シミを防ぐにはメラニンを過剰に作らせないことはもちろん、ターンオーバーが正常に行われることも重要です。PQQは肌のターンオーバーを促進する成分の1つです。
   PQQにミトコンドリアを活性させる＆細胞増殖を促進させる働きがあるからです。

   参照
   ハリもうるおいも欲しい！エイジングケアにはPQQ（ピロロキノリンキノン）がおすすめ
   Olive Channel
   （株）DHC

1. 筋損傷
   運動誘発性の筋損傷は激しい運動後に生じます。主たる原因は激しい運動を行うことで発生する酸化ストレスです。
   抗酸化作用を有するPQQは酸化ストレスを軽減させます
   PQQは筋損傷からの回復に有効な成分の1つにカウントしてもいいかもしれません。

1. PGC-1α
   PGC-1αとはPPARγをはじめとするいくつかの核内受容体と相互作用し、さまざまな標的遺伝子の転写調節を行う転写共役因子です。特にミトコンドリアを構成する分子、あるいはその機能を発揮するに関わる分子の転写制御に関与するため、ミトコンドリアの生合成と機能のマスター調節因子として知られています。
   PGC-1αには様々な作用があります。その中にミトコンドリアを増やし、脂質代謝を亢進させる作用やGLUT4（血糖を骨格筋に取り込む糖輸送体）を増やすことにより糖代謝を促進させる作用があります。

   つまるところPGC-1αが増えるとエネルギー産生が促進される=痩せるです。

   PGC-1αは寒冷刺激により褐色脂肪細胞や骨格筋に発現量が増加します。
   運動により骨格筋に発現量が増加します。
   絶食により肝臓に発現量が増えます。

   PGC-1αはPGC-1αを活性化させる成分をとることでも増えます。
   PQQはその成分の1つと考えられています。

健脳　10点

1. ミトコンドリア新生
   人間の体は60兆個（37兆個の説もあり）の細胞でできています。その細胞内は細胞小器官が存在します。そのうちの1つがミトコンドリアです。ミトコンドリアは真核細胞のエネルギー産生を担っています。
   

   ミトコンドリアは1細胞中に数百～数千個存在します。
   細胞質中の40％はミトコンドリアです。
   ミトコンドリアの総量は体重の10％と言われています、例えば体重50kgであれば5kgはミトコンドリアということになります。

   ミトコンドリアは加齢とともに減ってしまいます。PQQはミトコンドリアを増やす働きをします。

1. ミトコンドリア
   エネルギー源であるATPは、ミトコンドリア内に糖質（グルコース）、脂質（脂肪酸）を取り込まれ、ミトコンドリアで酸化されることで産生されます。

   ゆえにミトコンドリアはエネルギー産生の中心的役割を担っているといえます。

   

   PQQはミトコンドリア増やす＆活性化させる成分です

1. 心臓疾患
   多くのエネルギーを必要とする臓器は脳や心臓です。
   なのでそれら臓器にはミトコンドリアが多く存在しています。

   ミトコンドリアの機能低下や減少はそれら臓器の病気を引き起こすことになります。
   ミトコンドリアの機能低下や減少を防ぐPQQは心臓疾患の予防になるといえます。

2. 糖尿病
   PQQには抗糖尿病作用があるとされます。糖尿病モデルのマウス実験により耐糖能が改善することが確認されています。
3. 肝臓疾患
   PQQには肝障害保護効果があります。肝臓疾患の予防・治療に役立つとされます。

   また、ＰＱＱについて近年までに細胞の増殖促進作用、抗白内障作用、肝臓疾患予防治療作用、創傷治癒作用、抗アレルギ−作用、逆転写酵素阻害作用およびグリオキサラ−ゼＩ阻害作用−制癌作用など多くの生理活性が明らかにされている。

   引用元
   ピロロキノリンキノン粉体
   JP2011098911A
   Google　Patents

4. 白内障
   白内障は目の水晶体という部分が何らかの原因で白く濁ってしまう病気です。
   

   何らかの原因は主に紫外線などで生じる活性酸素です。抗酸化作用を有するPQQは目に発生した活性酸素の除去に働きます。PQQには抗白内障作用があります。

1. アンチエイジング
   アンチエイジングを叶えるためには、細胞レベルから若返ることが大切です。細胞レベルから若返るとはミトコンドリアが元気になる【ミトコンドリアを活性化させる＆ミトコンドリアを増やす】ことだと思います。

   
   【ミトコンドリア機能賦活作用＆ミトコンドリア新生作用】を有するPQQはミトコンドリアを元気にさせる成分です。

2. 長寿
   研究で、PQQの投与が線虫（研究のモデル生物）の平均寿命を最大30%以上延長させることが確認できました。
   その寿命延長メカニズムを要約すると下記となります。

   PQQ が細胞膜に存在する活性酸素を合成する酵素に働きかける

   →低レベルの活性酸素ROSが細胞膜上で生じる

   →この低レベルの活性酸素ROSが細胞内の生体防御応答に重要な遺伝子群を機能させ、生体防御を強化する

   寿命が延長する

   .
   ヒトの培養細胞を用いた実験でも同様に活性酸素合成酵素を活性化させることが確認されています。
   PQQにはヒトの寿命を延長させる可能性があるといえそうです。

3. 尿酸値
   体内で生成されたプリン体および食品からのプリン体は体内で尿酸へ変換され、その後排泄されます。ただしプリン体が過剰になり尿酸が血液中に増えすぎると、排泄しきれずに高尿酸血症になってしまいます。高尿酸血症が長期間続くと尿酸が結晶化し「痛風」を引き起こします。

   つまるところ「尿酸値が高いと痛風になりやすい」です。
   PQQには尿酸値の改善効果があるようです。

   すでにさまざまなヒト試験の結果によって示されている効果だけでも、「脂質」や「尿酸値」の改善、女性や高齢者を中心に多くの方を悩ませている「肌乾燥」の防止など、PQQがもたらす機能は脳だけでなく多岐にわたります。

   引用元
   その他の効果
   PQQの効果
   なるほどPQQ　三菱ガス化学（株）

4. フレイル・サルコペニア
   サルコペニアとは筋肉が急激に減少している状態のことをいいます。それにより肥満になったり、転倒や骨折のリスクが高まります。
   フレイルとは、肉体や精神、食生活や栄養、社会や環境に関して「脆弱」な状態を示す概念のことです。簡単にいうと「加齢により心身が老い衰えた状態」のことです。
   75歳以上の後期高齢者における要介護の原因の1位はフレイルです。

   違いが分かりにくいかもしれませんが、フレイルの原因の一つにサルコペニアがあると考えてください。

   サルコペニアの要因はさまざまです。その中にミトコンドリア機能低下や酸化ストレスやインスリン抵抗性があります。
   これらを予防・改善するPQQは高齢者のQOL（生活の質）を高める成分と言えるかもしれません。

5. 睡眠
   PQQ摂取のヒト試験で、睡眠の質や気分が改善されたとの報告がなされています。

1. 女性不妊症
   妊娠を望む健康な男女が、ある一定期間、避妊することなく通常の性交を継続的に行っているにもかかわらず、妊娠しない場合が不妊症です。

   女性不妊の原因の一つは卵子のミトコンドリアの機能低下です。
   卵子には多くのミトコンドリアが存在しています。このミトコンドリアの機能低下が卵子の老化に、しいては不妊につながるとされています。

   PQQにはミトコンドリアを新生させる＆活性させる働きがあります。

2. 男性不妊症
   高い抗酸化作用をもつPQQには精子を酸化ストレスから保護する働きあります。
   マウス実験によりPQQに数々の効果（受精能や精子形成異常の改善）が確認されています。

   PQQの摂取により精子の運動率の向上が期待できます。男性不妊症に貢献する成分の1つです。

   参照
   PROFA（プルーファ）
   クリニック限定サプリメント　
   ロート製薬（株）

1. 脳機能改善効果
   PQQは脳に良い成分です。
   理由はたくさんありますが、個人的に注目しているのは次の2点です。
   • 神経成長因子（NGF）の数を増やす
   • 強い抗酸化作用で神経細胞を活性酸素から守る

   ※ミトコンドリア増やす＆活性させる作用なども脳にプラスです。
   

   実際、実験（試験）により脳機能改善効果があることが証明されています。

   例えば、PQQを20mg/日を12週間摂取するグループと摂取しないグループにわけて、短期記憶テストを行ったところ摂取したグループに記憶力の改善がみられています。

   
   出典元
   「PQQを摂取した人」ＶＳ「摂取しなかった人」で比べました！
   証明！PQQ
   なるほどPQQ　三菱ガス化学（株）

   その他の数々のヒトおよび動物実験（試験）でも、脳の機能を向上させることが証明されています。

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