NAC　解毒作用

• NACとはN-アセチルシステインの略語で、含硫アミノ酸「システイン」を構造的に安定させた形態をいいます。

• NACはよく「システインの誘導体」あるいは「グルタチオンの前駆体」と表現されます。

  誘導体
  
  ある化合物を母体としたときに、置換またはその他の化学反応により化学構造の改変がなされた化合物のことをいいます。もとの化合物の構造や性質を大幅に変えない程度に改変されてます。
  つまるところもとの化合物の吸収性や安定性を高めるために、分子構造の一部を改変させたものが「誘導体」です。
  システインの吸収性や安定性を高めたNACは「システインの安定型」という表現が一番しっくりくるかもしれません。
  
  前駆体

  ある一連の化学反応において、その物質（ここでいうグルタチオン）が生成される前段階にある物質あるいは数段階前の反応によりその物質（ここでいうグルタチオン）に変わりうる物質のことを言います。
  

• システインをアセチル化させることで体内への成分浸透率あげ、システインのもつ効果・効能をより実感できるようにしたのが「NAC」と言ったところでしょうか。

• システインの主な働きは髪・肌・爪を健康に保つ効果（ケラチンの重要な構成要素として）、美白・美肌効果、解毒作用です。システインのサプリを取っていて効果があまり感じられない場合はNACのサプリに変えてみてもいいかもしれません。

推奨・目安摂取量は定められていません。

1. ケラチンの重要な構成要素
2. 美白効果
3. 美肌効果
4. 解毒作用
5. 抗酸化作用
   

※①④⑤は②③に含まれます。

アルコール代謝の簡単な流れを説明します。

このアルコール代謝においてシステインはアルコールの分解を促進します。直接的にも間接的にもです。

・直接的
SH基を持つシステインがアセトアルデヒドに直接反応し無毒化します。

・間接的
SH供与体であるシステインはSH酵素【アルコール脱水素酵素＆アセトアルデヒド脱水素酵素】にSHを補強・強化します。SH酵素を活性化させアルコール代謝を促進させます。

タウリンは体内において遊離の状態で存在する遊離アミノ酸です。肝臓、骨格筋、心臓、肺などあらゆる臓器に存在しており、人間の体重の0.1%はタウリンが占めていると言われています。

タウリンは肝臓にとって重要な物質です。以下その理由です。

タウリンはシステインから生合成されます。

①細胞内のグルタチオンの量はシステインの量による
グルタチオンを構成する3つのアミノ酸のうちシステインが他のアミノ酸より細胞内濃度が低くなっています。なので細胞内のグルタチオンの合成はシステインの細胞内濃度が律速段階となっていると言われています。

②チオール基
グルタチオンは自らのチオール基を用いて過酸化物や活性酸素種を除去します。このチオール基は分子内にあるシステイン残基のチオール基に由来します。

白髪　6点＋0.5点

美肌　9.5点

美白　10点＋0.5点

筋肉　6点＋0.5点

脂肪　6.5点＋0.5点

1. ケラチン
   髪の主成分はケラチンと呼ばれるたんぱく質です。髪の90％以上はケラチンでできています。
   ケラチンのアミノ酸組成
   

   ※％はおおよその値です。

   ケラチンに最も多く含まれているシスチンはシステイン2分子が酸化されて結合してできるアミノ酸です。
   「毛包内においてシスチン（システイン）の含有量が十分かどうかが髪の毛の健康状態を左右する」といっても大げさではありません。

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2. 髪の強度・弾力性
   髪の構造（髪の強度・弾力性）の安定化に関わるのがケラチン分子間あるいは分子内に多く存在するジスルフィド結合です。
   ジスルフィド結合とはたんぱく質分子内、あるいはたんぱく質分子間で２つのシステインに含まれるSH基同士が酸化されることで形成させる架橋のことです。
   上記ケラチンを構成しているアミノ酸のうちにシスチンが最も多いのはシスチンが「システイン2分子」＝「ジスルフィド結合」により生成されているアミノ酸だからです。
   
   システインはジスルフィド結合を形成しケラチンの構造を安定化させる役割を担い、髪にハリ・コシ・ツヤといった性質を与えています。

1. ケラチン
   髪に着色するメラニン色素はメラノサイトで作られています。一方で髪の毛（ケラチンたんぱく質）は毛母細胞で18種類のアミノ酸を材料に作られています。

   
   ※毛母細胞の隣にメラノサイトが存在しています。

   毛母細胞が細胞分裂して髪が作られる過程で、メラノサイトで作られたメラニンが毛母細胞に取り込まれ髪が黒くなります。

   メラノサイトを活性させて十分な量のメラニン色素を作ることが白髪予防になります。ただしそれはメラニンの受け取り先である髪本体が丈夫で健康的であることが前提です。
   ケラチンを構成するアミノ酸のうち一番多く含まれるシスチンです。シスチンはシステインが2分子が結合したアミノ酸です。
   システインが不足することは髪の不調に直結します。「髪の不調」これは髪が抜ける・やせ細る・切れやすくなるだけでなく、白髪になりやすくなるもあてはまります。

2. グルタチオン
   メラニンはメラノサイトでアミノ酸チロシンと酸化還元酵素チロシナーゼが結びつくことで生成されます。この2つの一方に不具合が生じるとメラニンの生成が上手くいかなくなり白髪が増えてしまいます。
   ここでの不具合とは「チロシンが不足する 」or「チロシナーゼの働きが衰える」です。

   後者に関わるのが活性酸素の一種「過酸化水素」です。過酸化水素にはチロシナーゼを破壊する働きがあります。
   体内には過酸化水素を除去する抗酸化酵素が存在します。それはカタラーゼおよびグルタチオンペルオキシダーゼです。これら酵素を活性させることが白髪予防になります。このうちグルタチオンペルオキシダーゼは還元剤としてグルタチオンを用いて過酸化水素を分解します。

   グルタチオンは主に肝臓でグルタミン酸・システイン・グリシンをもとに生成されます。
   当然ですが3つのアミノ酸すべてが大事です。ただ、グルタチオンの合成ではシステインの細胞内濃度が律速段階になっているため細胞内のグルタチオンの量はシステインの量によるとされています。
   3つのうちどれが一番大事かをあえて決めるとすればシステインになると思います。

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1. ケラチン（角質）
   肌の一番外側である角質層は繊維状のたんぱく質ケラチンがたくさん含まれています。

   
   ケラチンは水分と合わさると柔らかくなるという性質をもっています。角質層内にあるケラチンとNMF（天然保湿因子）のおかげで肌の潤いを保つことができています。
   
   角質層のケラチンは同じ「ケラチン」でも髪の毛のケラチンとはアミノ酸組成が異なります。髪の毛のケラチンはハードケラチン（硬ケラチン）と呼ばれるのに対して角質層のケラチンはソフトケラチン（軟ケラチン）と呼ばれています。

   シスチンはケラチンの構成成分です。髪（約17％）に比べると皮膚（約9%）のケラチンにはそれほど多く含まれていませんが、皮膚においてもケラチン分子間に架橋をつくりケラチン繊維を強固にする重要な役割を担っています。

   ※シスチンはシステイン2分子が結合したアミノ酸＝ジスルフィド結合を介して生じるアミノ酸です

2. 肌のターンオーバー
   肌の表皮細胞が生まれ変わることを「肌の新陳代謝」や「肌のターンオーバー」と言います。
   

   肌のターンオーバーが正常に行われないと肌のバリア機能・水分保持機能が失われてしまいます。なので肌の美しさを保つためには肌のターンオーバーが正常に行わることが大事となります。
   システインは加齢や紫外線などの影響で乱れた肌のターンオーバーを正常化させる働きをします。

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3. SH供与体
   システインは生体内の代謝系に関わっているSH酵素の賦活剤として作用します。この作用は皮膚代謝の正常化につながります。ニキビ・吹き出物・肌荒れといった肌トラブルの改善に効果を発揮します。

   ※②の肌のターンオーバーはこの作用によるものと思われます。

4. グルタチオン
   グルタチオンは3つのアミノ酸（システイン・グルタミン酸・グリシン）がペプチド結合した「トリペプチド」と呼ばれる化合物です。
   強力な抗酸化作用や解毒作用を有しており美肌作りに大きく貢献します。システインはグルタチオンの原料の1つです。

1. チロシナーゼ活性抑制作用
   シミのもととなるメラニンはメラノサイトでアミノ酸のチロシンとチロシナーゼ酵素が結合することで作られます。紫外線の影響でチロシナーゼが活性されるとメラニンがたくさん作られてしまいます。システインにはチロシナーゼの活性を抑制する作用があります。
2. 抗酸化作用
   そもそもチロシナーゼが活性する理由はつぎです。

   
   ※活性酵素→活性酸素に訂正

   ①紫外線の影響で表皮にあるケラチノサイト、真皮にある繊維芽細胞が刺激される

   ②これら細胞からサイトカインなど情報伝達物質が生成される

   ③情報伝達物質は表皮最下部にあるメラノサイトを刺激する

   ④メラノサイト内にあるチロシナーゼが活性する
   

   ①の「紫外線の影響」とは直接（主に紫外線UVB）および活性酸素を介して（主に紫外線UVA）受ける影響のことです。後者の活性酸素の除去にシステインの抗酸化作用が有効です。チロシナーゼが活性するのを事前に予防する働きもします。

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3. 肌のターンオーバーを正常化
   メラニンは肌のターンオーバーとともに排出されます。メラニンが過剰に作られてそれが肌のターンオーバーとともに排出されないと肌の細胞に色素沈着しシミとなって肌の表面に現れます。

   
   システインは肌のターンオーバーを促進させます。

4. シミを作らないメラニンに導く
   メラニンには色の濃い黒色メラニン（ユーメラニン）と、色の薄い肌色メラニン（フェオメラニン）の2種類があります。うち肌色メラニンはシミを作らないメラニンです。
   メラニンはチロシン→ドーパ→ドーパキノン→メラニン【黒色 or 肌色】という代謝過程を経て作られていきます。

   ドーパキノン→メラニン【黒色 or 肌色】の代謝過程においてシステインの存在が重要となります。
   というのも

   システインがない場合
   ドーパキノン→ドーパクロム→黒色メラニン

   システインがある場合
   ドーパキノン→システィニルドーパ→肌色メラニン
   

   という代謝を経ていくからです。システインには黒色メラニン生成へ抑え、肌色メラニン生成を促す作用つまり「シミを作らないメラニン」に導く働きがあります。

5. 黒色メラニンを無色化
   肌色メラニンはシミになりません。なので俗にいう「シミ」は黒色メラニンのことです。上記した通りシステインには黒色メラニン生成へ抑える働きがありますが、できてしまった黒色メラニンを無色化する働きもあります。
   システインはビタミンCと協働しメラニンに直接働きかけ黒色メラニンを無色に還元する（淡色化）働きをします。

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6. 過脂化メラニンを防ぐ
   過酸化脂質が肌に蓄積されると通常のメラニンとは異なる「過脂化メラニン」を生み出します。過脂化メラニンとは通常より濃く、より長く居座るシミを生み出すメラニンだと考えてください。

   過酸化脂質は自然に排泄されることはありません。そのため分解させる必要があります。過酸化脂質の分解に働くのは体内にある抗酸化酵素グルタチオンペルオキシダーゼです。
   グルタチオンペルオキシダーゼはグルタチオンの存在下、過酸化脂質を水とアルコールに分解します。
   生体内のグルタミンの合成にシステインは原料として関わっています。

1. 筋肉のたんぱく質
   筋肉はたんぱく質でできています。筋たんぱく質は合成と分解を24時間繰り返していて、1日を通じて合成量と分解量のバランスがとれていれば筋肉量を保つことができます。合成＞分解の場合には筋肉は増え、合成＜分解の時には筋肉は減っていきます。
   合成＝分解、合成＞分解の状態を保つにはたんぱく質の摂取が重要となります。システインはたんぱく質を構成するアミノ酸の1種です。
2. 筋肉痛
   筋肉痛の要因の一つは活性酸素です。激しい運動を行うと呼吸量が増加し大量の活性酸素が体内に発生します。活性酸素による酸化ストレスは筋肉においては損傷や炎症をもたらし筋肉疲労を引き起こす要因となります。

   筋肉痛を予防するにはあらかじめ細胞内に抗酸化物質を蓄えておく（増やしておく）ことが大事となります。
   細胞内の主要な抗酸化物質はグルタチオンです。グルタチオンはグルタミン酸・システイン・グリシンの3つのアミノ酸からなるトリペプチドで、肝臓で多く作られます。数ある抗酸化物質のなかで特に抗酸化力が強いとされ、一部では最強の抗酸化物質とも言われています。
   グルタチオンが体内に豊富にあると酸化ストレスより生じる筋肉疲労を防ぐことができます。

   細胞内のグルタチオンの量はシステインの量によるとされています。というのもグルタチオンを構成する3つのアミノ酸のうちシステインが他のアミノ酸より細胞内濃度が低くなっているからです。
   システインの摂取はグルタチオンを増やすことにつながります。

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1. タウリン
   タウリンには胆汁酸の分泌を促進する働きがあります。この働きにより脂肪燃焼を高める効果が期待できます。そのためタウリンのレビュー改（脂肪）で9点の高評価をしています。
   タウリンは体内でシステインから生合成されます。タウリンの高評価に少なからず貢献しています。
2. 補酵素A
   糖質・脂質の代謝時に重要な役割を果たすのが補酵素A（CoA）です。
   理由

   TCA回路→電子伝達系は酸素を使って効率よくATPを作り出す代謝経路です。

   
   TCA回路に取り込まれるためにはアセチルCoAという物質になる必要となります。

   糖質の代謝では
   （グルコースから生成された）ピルピン酸がCoAと結合し、アセチルCoAに変換されます。

   脂質の代謝では
   脂肪酸がCoAと結びつきアシルCoAとなります。そのアシルCoAはβ酸化の反応をうけてアセチルCoAに変化します。

   補酵素A（CoA）はパントテン酸とADPおよび2-メルカプトエチルアミンが結合してできます。
   2-メルカプトエチルアミンは別名システアミンです。システアミンはシステインの分解生成物です。

3. 肝臓の中性脂肪
   肝臓に中性脂肪が過剰に蓄積されている状態のことを脂肪肝といいます。肝臓で解毒作用＆抗酸化作用を発揮するグルタチオンには脂肪肝を防ぐ効果があります。システインはグルタチオンの構成成分です。

エネ　9点

病気　5.5点＋0.5点

体質　9点＋0.5点

精力　5.5点＋0.5点

健脳　7点＋0.5点

1. たんぱく質の材料
   人間の体を構成するたんぱく質は20種類のアミノ酸から作られています。20種類は体内で合成できないもの【必須アミノ酸】と体内で合成できるもの【非必須アミノ酸】に分けられています。システインは11種類ある非必須アミノ酸の1つです。
   
2. たんぱく質の構造の安定化
   ジスルフィド結合とはたんぱく質分子内、あるいはたんぱく質分子間で２つのシステインに含まれるSH基同士が酸化されることで形成させる架橋のことをいいます。ジスルフィド結合はたんぱく質の立体構造の安定化に大きく寄与しています。この結合は主に分泌たんぱく質や膜たんぱく質にみられます。
   インスリン

   インスリンは2本の異なるポリペプチド鎖が2対のジスルフィド結合で結ばれた構造をしています。
   

1. エネルギー代謝
   システインはエネルギー代謝の際に働く酵素を活性させます。エネルギー産生をサポートする成分です。
2. システインパースルフィド
   システインパースルフィドはシステインの代謝物です。ミトコンドリア内に存在する特定の酵素の働きによりシステインのSH基に複数の硫黄原子が結びついた物質で「活性イオウ」とも呼ばれます。

   近年の研究によりシステインパースルフィドが生体内に多量に存在していることそしてミトコンドリアがエネルギーを生み出す過程で、酸素の代わりに利用されていることが判明しました。この経路は「硫黄呼吸」と命名され、新たなエネルギー産生系として注目を浴びています。

   なおシステインパースルフィドはエネルギー代謝だけでなく抗酸化作用を発揮し活性酸素の除去にも貢献します。その抗酸化力はシステインよりも強力と言われています。

   ※硫黄呼吸は酸素呼吸と比べてエネルギーの産生量＆産生効率は少ない＆低いです。硫黄呼吸と酸素呼吸の両方を上手に活用することがエネルギーの産生量＆産生効率を増やす＆高くすることになります。

   細胞工学　15年4月号（34-4） 特集：活性イオウ分子種の生理機能に迫る

   

3. 糖原性アミノ酸
   飢餓状態の時は主に筋肉のたんぱく質が分解されてアミノ酸が作り出されます。そして分解されて生じたアミノ酸から糖を作りだし、その糖をエネルギー源として利用します。このことを糖新生といいます。
   糖新生に用いられるアミノ酸を糖原性アミノ酸と言います。システインは糖原性アミノ酸です。

1. 特発性肺線維症
   特発性肺線維症は特発性間質性肺炎の一種で、肺の肺胞に傷が生じることで間質（肺胞の壁や肺胞を取り囲んでその構造を支持している組織）が繊維化する＝厚く固くなる病気です。

   
   酸素の吸収効率が悪くなり息苦しくなったり、咳がでやすくなります。重症化すると呼吸の維持ができなくなることもあります。日本において難病指定されています。

   近年、この治療においてNACの吸入療法の有用性が検証されています。NACが直接の抗酸化物質であること、またグルタチオンの前駆体であることにより特発性肺線維症に対して抗繊維化作用が発揮されることが期待されています。

2. 酸化ストレス
   酸化ストレスは細胞内のDNA、たんぱく質、脂質を酸化させ、さまざまな病気を引き起こします。「さまざま」はガン、脳卒中、心筋梗塞、糖尿病、アルツハイマー病などです。
   システインおよびシステインの代謝物には強力な抗酸化作用があります。システインは酸化ストレスから生じる病気の予防になります。
   酸化ストレス

   体内で活性酸素が過剰に発生し、それに対する防御機構（抗酸化物質や抗酸化酵素）のバランスが崩れた状態のことをいいます。単に「活性酸素により細胞や組織がダメージを受けること」も酸化ストレスと呼ばれます。
   このブログでは「酸化ストレス」と「活性酸素」をあまり区別せず使っております。つまり後者のほうです。
   

3. 肝疾患
   グルタチオンは肝臓にある解毒酵素を活性させ肝臓の解毒力を高める成分です。システインはグルタチオンの材料です。
   タウリンは肝細胞の再生を促したり、胆汁酸の分泌を促進させる働きをします。肝機能を向上させる成分です。タウリンはシステインから生合成されます。

   システインを摂取することは肝臓の病気予防になります。

1. 咳・痰
   咳を鎮める＆痰を喉から喀出しやすくする目的で処方される薬のことを去痰薬といいます。去痰薬「ムコフェリン」はNACを成分とした粘液溶解剤です。
2. 二日酔い
   アルコールは肝臓でアセトアルデヒドに分解されます。このアセトアルデヒドが分解されず蓄積すると頭痛、吐き気、胸やけといった二日酔いの症状があらわれます。
   アセトアルデヒドはアルコール脱水素酵素の働きにより分解されて酢酸になります。
   生じた酢酸はアセトアルデヒド脱水素酵素の働きにより水と二酸化炭素に分解され、尿、汗などとなって体外に排泄されます。
   SH供与体であるシステインはSH酵素【アルコール脱水素酵素＆アセトアルデヒド脱水素酵素】を活性させる働きします。またシステインが直接アセトアルデヒドに反応し無毒化する働きもします。

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3. 皮膚
   SH酵素は体の代謝系に関わっています。SH供与体であるシステインはSH酵素の賦活剤として作用します。皮膚代謝を正常化させる働きがあり、湿疹・蕁麻疹・皮膚炎など皮膚トラブルの予防・改善効果が期待できます。
4. 疲労
   システインはエネルギー代謝系の数々のSH酵素の賦活剤として作用します。全身倦怠の症状改善も期待できます。

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5. 免疫力
   グルタチオンは細胞内の【毒物を解毒する＆活性酸素を除去する】ことで細胞を活性させます。これは免疫細胞にも当てはまるためグルタチオンに免疫細胞を活性させる働きが期待できます。
   原料であるシステインを摂取することは体内のグルタチン量を増やすことにつながります。
6. 爪
   爪はケラチンでできています。爪のケラチンに最も多く含まれているアミノ酸はジスルフィド結合（システイン2分子間に形成される共有結合）を介して生まれるシスチンです。
   システインの摂取は爪の健康につながります。
   
   ケラチン

   ケラチンは大きく2種類あります。硬ケラチン（ハードケラチン）と軟ケラチン（ソフトケラチン）です。この２つはアミノ酸組成が異なります。髪の毛と爪は硬ケラチンで、皮膚の角質は軟ケラチンです。
   

1. 酸化ストレス
   精力減退の主たる原因は男性ホルモン「テストステロン」の分泌の低下です。分泌低下の要因は加齢、酸化ストレスなどが挙げられます。酸化ストレスに対する防御機構としてシステインおよびシステイン代謝物は活躍します。
2. タウリン
   女性・男性の不妊の原因に卵子・精子のミトコンドリアの機能低下があげられます。逆をいえば卵子・精子のミトコンドリアを活性化させることができれば不妊症の予防・改善になります。

   ミトコンドリアを活性させる成分の1つにマグネシウム【細胞内のエネルギー代謝に欠くことができないミネラル】が挙げられます。タウリンには細胞内のカルシウムとマグネシウムのバランスを調整する働き＝ホメオスタシス作用があります。この作用はマグネシウムのミトコンドリアを活性する働きを手助けします。つまるところタウリンもミトコンドリアの活性に関与し妊活に貢献する成分といえます。

   さてこのタウリンは体内ではシステイン【システイン→システインスルフィン酸→ヒポタウリン→タウリン】から生成されます。そうなるとシステインも妊活に貢献している成分と考えることもできます。

1. 脳のエネルギー源
   絶食時に糖原性アミノ酸は肝臓で行われる糖新生によりグルコースを作り出します。それにより脳の働きに必要なエネルギーを確保します。システインは糖原性アミノ酸の1種です。
2. パーキンソン病
   神経伝達物質ドパミンは中脳の黒質のドパミン神経細胞で作られます。ドパミン神経細胞が老化や活性酸素種の攻撃により減少するとドパミンが減ってしまいます。パーキンソン病はドパミン神経細胞が減ってドパミンが欠乏することで起こります。

   強力な抗酸化作用を有するグルタチオンは脳の細胞内にも存在し活性酸素の攻撃から脳を守る役割を果たしています。
   そのためパーキンソン病の改善や進行遅延目的にグルタチオン点滴療法が行われています。

   グルタチオン点滴でパーキンソン病を治す 奇跡の回復体感者が続出!

   
   システインはグルタチオンの原料の1つです。

手軽（購入ルートは多いか）1.5点

選択（品揃えは豊富か）0.5点

貴重（食品から取りづらいor不足しやすいか）3点

1. 継続
   もっとも安いと思われる海外製サプリで600㎎配合60粒入りで約700円です。他の海外製サプリで600㎎配合100粒入りで約1400円～1900円というものがあります。メーカーにより含有量、粒はまちまちですが約1000円～3000円の価格帯が多いです。
2. 手軽
   NACサプリはネットで購入可能です。国内ECサイトでは購入は難しいため（1商品しか見当たらない）個人輸入代行会社の直サイトで購入するのがベターです。

3. 選択
   某ECサイトで「NAC　サプリメント」検索すると約380件ヒットします。ほぼNACとは関係ないものとしてヒットします。ぱっと見純粋なNAC商品は1つしかありませんでした。個人輸入代行会社の直サイトであれば複数のメーカーから選択できます。
4. 貴重
   NACはシステインの誘導体です。
   システイン（またはシスチン）は小麦・大豆などに含まれています。
   システインは必須アミノ酸のメチオニンから生合成されます。
   食事と体内のメチオニンが供給源となりますが、これだけではシステインの美肌・美白効果が期待できる量【240mg~500㎎／日】を満たすことは難しいです。美肌・美白目的としてシステインを体内に取り入れることを考えた場合はサプリあるいは製剤に頼ったほうが良いと思います。システインの効果に満足いかない場合に、NACサプリを試してみるのが一つの手です。

1. ビタミンC
2. ビオチン
3. ビタミンB2
4. ビタミンB6
5. パントテン酸
6. テアニン
7. セレン

1. サプリ服用歴　
   約10年
   ※取らなかった時期あり
   ※システインとNACを同時に取ることはあまりありません。その期間システインのみであったり、NACのみであったりします。同時に開封している期間もありますが、その場合は両方MAXで取るのではなく、例えばNAC1粒をシステイン1粒を取るといった感じにしています。

   
   【システインとして】

2. 1カ月にかけるサプリ代　約1200円
3. マイサプリ軍の位置づけ　主力
   
4. よく購入するメーカー
   NOW　ドクターズベスト
   
   ※2年～で消費してきたNACサプリ（未開封含む）